i

Aktuální číslo:

2020/9

Téma měsíce:

30 let CTS

Novinky v léčbě migrény

 |  1. 6. 2020
 |  Vesmír 99, 334, 2020/6

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v poslední době schválil tři nové léky ulevující pacientům trpícím migrénou. Různými mechanismy způsobují zúžení mozkových cév. Ve hře je navíc také biologická léčba monoklonálními protilátkami.

Analgetika antipyretika mají v léčbě migrény omezené využití, protože zabírají jen u lehčích forem. V počáteční fázi lze u některých pacientů dosáhnout úlevy použitím klasických analgetik nebo jejich kombinací s kofeinem. Spíše než ibuprofen nebo paracetamol se v těchto fázích onemocnění ale doporučují preferenční inhibitory cyklooxygenázy, jako je nimesulid nebo meloxikam. [1]

Pokrokem bylo zjištění, že některé přírodní námelové alkaloidy, např. ergotamin nebo dihydroergotamin, značně zlepšují průběh onemocnění, a to i v případě silných migrén (status migrenosus). Nevýhodou ovšem byla nemožnost orální aplikace těchto léčiv, které lze podávat pouze injekčně, popřípadě ve formě čípků nebo nosního aerosolu. Později byly vyvinuty i formulace ergotaminu využívající sublinguální (pod jazyk vkládané) tablety. Semisyntetický námelový alkaloid methylsergid měl obdobné použití, ve většině zemí se již ale nepoužívá.

Agonisti serotoninových receptorů v mozku

Jelikož jsou zmíněné námelové alkaloidy známé svojí interakcí se serotoninovými receptory, zaměřil se výzkum potenciálních antimigrenik na syntetické látky tohoto typu. Cílenou modifikací struktury serotoninu byl u firmy Glaxo Wellcome v roce 1991 objeven sumatriptan (obr. 1), první léčivo ze skupiny triptanů. Brzy poté následovalo zavedení dalších „me-too“ léčiv1) této skupiny, jako jsou frovatriptan, zolmitriptan, naratriptan, rizatriptan, almotriptan a eletriptan, které mají vesměs výhodnější farmakokinetické parametry než sumatriptan.

Triptany jsou selektivními agonisty receptorů 5-HT1B/1D a na rozdíl od ergotaminu a dihydroergotaminu jsou orálně účinné. Receptory 5-HT1B a 5-HT1D se vyskytují ve stěnách mozkových cév a jejich agonisti způsobují vazokonstrikci. Tyto receptory, hlavně subtyp 1B, jsou ale v menší míře i v ostatních cévách a z toho plyne omezení používání triptanů u některých onemocnění kardiovaskulárního systému (hypertenze, ischemická choroba). Pokusy o objevení selektivních 1D agonistů byly neúspěšné.

Později se ukázalo, že triptany interagují v menší míře také s receptorem 5-HT1F, který byl v roce 1993 naklonován a jehož mRNA byla prokázána v příslušných oblastech mozku. To vedlo k hledání selektivních agonistů těchto receptorů, [2] které by bylo potenciálně možné využít k léčbě migrény u pacientů s kardiovaskulárními problémy, u nichž jsou triptany kontraindikovány. Obměnou struktury naratriptanu byly takové molekuly objeveny a jejich optimalizace vedla k zavedení prvního 5-HT1F agonisty lasmiditanu (obr. 1) schváleného FDA v roce 2019 k léčbě migrény jako Reyvow. Zprávy z klinických studií byly velice pozitivní, na hodnocení terapeutického přínosu tohoto léčiva je ale ještě brzy.

Další nadějný receptor

Nyní vidíte 32 % článku. Co dál:

Jsem předplatitel, mám plný přístup
Jsem návštěvník
Chci si přečíst celé číslo
Předplatným pomůžete zajistit budoucnost Vesmíru. Více o předplatném
TÉMA MĚSÍCE: Léky pro budoucnost
OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Farmakologie

O autorovi

Stanislav Rádl

Doc. Ing. Stanislav Rádl, CSc., (*1951) vystudoval organickou chemii na VŠCHT v Praze. Poté nastoupil do Výzkumného ústavu pro farmacii a biochemii v Praze, kde se zabýval hlavně výzkumem originálních antibakteriálních léčiv a později nenarkotických analgetik. Po začlenění tohoto ústavu do struktury firmy Zentiva vedl skupinu vyvíjející syntézu generických léčiv a od roku 2017 tam působí jako konzultant. Na VŠCHT, kde se v roce 2010 habilitoval v oboru organická chemie, přednáší profilový předmět Farmakochemie.
Rádl Stanislav

Další články k tématu

Chcete inkoustovou, laserovou, nebo farmaceutickou?

V nedávné době se 3D tisk objevoval v médiích především v souvislosti s výrobou ochranných pomůcek proti koronaviru. Nejedná se však v žádném...

Zrychlené schvalování lékůuzamčeno

Má-li se chemická látka stát lékem proti nemoci, musí být oficiálně schválena k léčbě státním úřadem. V USA je to Food and Drug Administration...

CRISPR léčíuzamčeno

Nový nástroj genového inženýrství si razí cestu na kliniky. Měl by pomoci nejen při léčbě dědičných chorob, ale i při nádorových onemocněních nebo...

Terapie nemoci covid-19 z pohledu medicinálního chemikauzamčeno

Média jsou v poslední době plná zpráv o látkách, které by nám mohly pomoci v boji s onemocněním covid-19. Zpravidla se o nich píše jako o „lécích...

Doporučujeme

Sukcese mrtvoly pro mne končí kostrou

Sukcese mrtvoly pro mne končí kostrou

Ondřej Vrtiška  |  7. 9. 2020
Forenzní entomologie pomáhá kriminalistům určit dobu a místo smrti, odhalit manipulaci s tělem a rekonstruovat události, k nimž došlo třeba i před...
Arény pravěku a rituální krajina pod Řípem

Arény pravěku a rituální krajina pod Řípem

Jan Turek  |  7. 9. 2020
V naší krajině se skrývají tajemství předků, která nelze pouhým okem spatřit, a přesto jejich pozůstatky dokážeme odhalit jako kamínky dávno...
Kreativní mozek novozélandského rošťáka

Kreativní mozek novozélandského rošťáka uzamčeno

Pavel Pipek  |  7. 9. 2020
Je to „drzoun“ s pronikavým intelektem. Jeho hlas i bezstarostná hravost v nás vyvolávají smích, vynalézavost při destrukci lidských výrobků...

Předplatným pomůžete zajistit budoucnost Vesmíru

Tištěná i elektronická
verze časopisu
Digitální archiv
od roku 1994
Speciální nabídka
pro školy a studenty

 

Objednat předplatné