Vesmírná školaVesmírná školaVesmírná školaVesmírná školaVesmírná školaVesmírná škola

Aktuální číslo:

2024/12

Téma měsíce:

Expedice

Obálka čísla

Nová zbraň proti multirezistentnímu HIV

 |  12. 7. 2021
 |  Vesmír 100, 428, 2021/7

V běžné klinické praxi se v současné době k léčbě infekce HIV běžně užívají antiretrovirové přípravky, jejichž účinek je založen na inhibici tří enzymů, které hrají klíčové role v průběhu replikačního cyklu viru. Jsou to nukleosidové a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI a NNRTI), inhibitory integrázy (INSTI) a inhibitory virové proteázy (PI). Obvykle se v rámci tzv. kombinované antiretrovirové terapie (cART) podávají tři přípravky ze dvou skupin – většinou dva NRTI a jeden INSTI anebo PI (Vesmír 80, 332, 2001/6). U naprosté většiny pacientů tato léčba navodí spolehlivou supresi replikace, potvrzenou nepřítomností viru v krvi (nulová virová nálož), což umožní restituci imunity, a navíc osoby s nulovou virovou náloží dále nepřenášejí infekci ani sexuálně, ani krví.

Efekt cART je dlouhodobě osvědčený, takže se domníváme, že včas diagnostikovaným a správně léčeným pacientům dnes HIV infekce nemusí vůbec zkrátit život. Potíže však nastávají, když si HIV vytvoří na užívané léky rezistenci. V naprosté většině případů si vznik rezistence způsobí sám pacient nepořádným užíváním léků (tzv. nízká adherence k léčbě), v menšině případů může dojít k nákaze virem, který rezistenci již vyvinutou má. Kvůli poměrně vysokému stupni zkřížené rezistence uvnitř jednotlivých skupin antiretrovirotik pak může být výběr nové léčebné kombinace obtížný. Pro pacienty s vysokým stupněm rezistence na většinu či dokonce všechny přípravky z výše uvedených skupin pak do nedávna pro terapii poslední záchrany zbývaly už jen dvě další alternativy – inhibitor koreceptoru CCR5 maravirok, který je však účinný pouze proti tzv. M-tropním kmenům HIV, jimiž je nakažena jen menšina pacientů, a inhibitor glykoproteinu gp41 enfuvirtid, který se ale musí podávat dvakrát denně injekčně, aplikace je velmi bolestivá a HIV si na něj často rychle dokáže vytvořit rezistenci.

Významné zlepšení pro pacienty s multirezistencí tak přinesla až další nová skupina antiretrovirotik, kterými jsou inhibitory vazby virového glykoproteinu gp120 na buněčný receptor CD4. Tato vazba, jejíž podstata byla objasněna už v roce 1988, je iniciálním krokem celého replikačního cyklu HIV (Vesmír 83, 193, 2004/4) a od svého objevu představovala lákavý a domněle snadný cíl pro vývoj přípravků, které by dokázaly tento mechanismus zablokovat a byly by použitelné jak v léčbě, tak i v prevenci pomocí vakcíny. Doba více než třiceti let, které od té chvíle uplynuly, však ukazuje, jak obtížný to byl úkol. Cílevědomý a houževnatý výzkum se však nakonec vyplatil a jeho výsledkem je první inhibitor gp120 – fostemsavir (BMS-663068).

Tento přípravek byl v USA povolen FDA v červenci 2020, v Evropě jej EMA povolila v únoru letošního roku a bylo to od roku 2007 poprvé, kdy byla do klinické praxe uvedena zcela nová skupina antiretrovirotik. Aktivní metabolit fostemsaviru temsavir se přímo váže na virový glykoprotein g120 a zabrání tak přichycení a následnému vstupu HIV do cílové buňky. Lék se užívá v tabletkách dvakrát denně a v současné době je určen výhradně k léčbě HIV pozitivních pacientů s multirezistencí na jiné přípravky.

Počátkem března 2021 byl v HIV centru Fakultní nemocnice Bulovka podán tento přípravek pacientovi s vysokým stupněm rezistence HIV na všechna dostupná antiretrovirotika. Tento pacient měl dlouhodobě progresivně klesající počty CD4+ T-lymfocytů následkem velmi vysoké replikační aktivity HIV a jeho prognóza tak byla velmi špatná. Při laboratorní kontrole markerů HIV infekce tři měsíce po zahájení léčby měl pacient po mnoha letech opět nulovou virovou nálož a počet CD4+ T-lymfocytů znovu začal růst. Jelikož tento přípravek dosud není v ČR hrazen v rámci zdravotního pojištění, podařilo se nám jej získat laskavostí výrobce, který pacientovi daroval lék na dobu jednoho roku, a tento pacient byl úplně prvním v Evropě, který se tímto přípravkem začal léčit. 

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Nemoci člověka, Farmakologie, Virologie
RUBRIKA: Glosy

O autorovi

Ladislav Machala

Prof. MUDr. Ladislav Machala, Ph.D., (*1954) vystudoval medicínu na Univerzitě Karlově. Pracuje v AIDS centru Nemocnice Na Bulovce, na 3. lékařské fakultě UK přednáší obor infekčních nemocí.
Machala Ladislav

Doporučujeme

Do srdce temnoty

Do srdce temnoty uzamčeno

Ladislav Varadzin, Petr Pokorný  |  2. 12. 2024
Archeologické expedice do severní Afriky tradičně směřovaly k bývalým či stávajícím řekám a jezerům, což téměř dokonale odvádělo pozornost od...
Vzhůru na tropický ostrov

Vzhůru na tropický ostrov

Vojtěch Novotný  |  2. 12. 2024
Výpravy na Novou Guineu mohou mít velmi rozličnou podobu. Někdo zakládá osadu nahých milovníků slunce, jiný slibuje nový ráj na Zemi, objevuje...
Je na obzoru fit pilulka?

Je na obzoru fit pilulka? uzamčeno

Stanislav Rádl  |  2. 12. 2024
U řady onemocnění se nám kromě příslušné medikace od lékaře dostane také doporučení zvýšit svoji fyzickou aktivitu. Lze ji nahradit „zázračnou...