Nový lék proti cystické fibróze – ale pouze pro Kelty

Koncem ledna 2012 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léků (Food and Drug Administration) nový lék Kalydeco (ivacaftor/ VX-770), který vyvinula společnost Vertex Pharmaceuticals.¹⁾ Je to první lék, který opravuje funkci bílkoviny kódované genem CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), jehož četné mutace jsou příčinou špatné funkce této bílkoviny. Nedostatečné fungování tohoto proteinu vyvolává nahromadění hlenu v plicích a v trávicím traktu, což má za následek vážné zdravotní problémy, které vedou k smrti většiny postižených jedinců před čtyřicátým rokem života.

Cystická fibróza je jedním z nejčastějších recesivních autozomálních lidských genetických onemocnění. Nemoc je rozšířena hlavně v Evropě a v Severní Americe mezi europoidní kavkazskou populací – postiženo je jedno z 2000 až 4000 živě narozených dětí (viz www.vesmir.cz/clanek/cysticka-fibroza).²⁾ Když se v roce 1989 zjistilo, že příčinou choroby jsou mutace v genu kódujícím membránový protein CFTR, který plní funkci chloridové pumpy závislé na cyklickém adenozinmonofosfátu, mnozí věřili, že kauzální léčba bude brzy následovat. Bohužel pokusy s genovou terapií pomocí vnášení sekvencí DNA pro správně fungující gen dosud nevedly k úspěchu. Vědci proto začali studovat, jakým způsobem ovlivňuje více než 1900 různých mutací genu funkce CFTR. Zjistili, že např. v případě nejčastější mutace ΔF508 (nese ji asi 70 % nemocných) je protein změněn tak, že vůbec neopustí endoplazmatické retikulum a nedostane se na své správné místo v apikální membráně buněk, zatímco u mutace G551D (asi 4 % nemocných) je bílkovina syntetizována normálně, ale vzhledem ke své změněné struktuře nemůže vázat cAMP a iontový kanál se otevírá příliš pomalu.

V devadesátých letech minulého století se rozhodla nadace Cystic Fibrosis Foundation podporovat výzkum hledající malé molekuly, které by mohly opravit chyby ve funkci CFTR. Protože se akademické laboratoře v té době nezabývaly vysoce účinným vyhledáváním (high-throughput screening) látek, věnovala 75 milionů dolarů firmě Aurora Biosciences v San Diegu, která byla později koupena firmou Vertex Pharmaceuticals. Aurora-Vertex testovala 230 000 látek pomocí testů na buněčných kulturách in vitro, což byl v té době neobvyklý přístup. Nalezli látku VX-770 (viz obrázek), která může ovlivnit CFTR s mutací G551D, jež je pravděpodobně keltského původu (viz: www.vesmir.cz/clanky/clanek/id/223).

Klinické testy prokázaly, že verze látky VX-770 pomáhá u nemocných, kteří nesou alespoň jednu mutaci G551D, otevřít iontový kanál.  Některé výzkumy naznačují, že by lék Kalydeco mohl působit i na další mutace, které ovlivňují otevírání iontového kanálu. Vertex nyní testuje Kalydeco v kombinaci s další novou látkou, která ovlivňuje nejčastější mutaci ΔF508, jež brání bílkovině ve správném sbalení a pohybu na buněčný povrch. Ačkoliv úprava těchto defektů bude obtížnější, vědci se domnívají, že pokud dokázali pomocí léku Kalydeco opravit vadnou funkci bílkoviny kódované genem s mutací G551D, mohl by podobný princip účinkovat i v případě mutace ΔF508. Výsledky testů budou známy koncem roku 2012.

Problém představuje cena léku Kalydeco, která činí 294 000 $ za rok. Pilulku je třeba brát dvakrát denně po celý život. V USA bude firma Vertex hradit lék pacientům bez zdravotního pojištění, pokud roční příjem rodiny nepřesáhne 150 000 $, a u některých typů pojištění bude krýt až 30 % nákladů. Nový lék tedy ilustruje fascinující možnosti vědy, ale také ukazuje na vážné etické problémy, které vznikají s uváděním účinných, ale drahých léků na trh. Takovéto léky budou se zaváděním nových vědeckých postupů přibývat, výdaje na zdravotnictví však nikoliv.