Proti odolným bakteriím

Ad Vesmír 103, 255, 2024/5

Článek se týká zosurabalpinu, potenciálního léčiva vyvíjeného ve spolupráci firmy Roche a Harvardovy univerzity, které vstoupilo do první fáze klinického hodnocení pro léčbu infekcí způsobených karbapenem-rezistentní Acinetobacter baumannii (CRAB). Toto léčivo působí zcela novým mechanismem, a pokud by prošlo úspěšně dalšími fázemi klinického hodnocení, bylo by zajisté velkým přínosem.

Pokud jde o rezistenci k antibiotikům, jednou z nejproblematičtějších bakterií je už řadu let Acinetobacter baumanii rezistentní jak vůči penicilinům, cefalosporinům a aminoglykosidům, ale i moderním fluorochinolonům. Donedávna byly považovány za léčbu poslední instance karbapenemy, v poslední době ale je hlášena poměrně často i rezistence k těmto antibiotikům. Na druhou stranu jsou bakterie Acinetobacter neobvyklé v tom, že jsou citlivé na sulbaktam, což je látka používaná v kombinaci s betalaktamovými antibiotiky jako tlumič (inhibitor) bakteriální beta-laktamázy nemající proti běžným bakteriím obvykle tlumivý účinek. Této citlivosti k sulbaktamu bylo využito při vývoji nových kombinací antibiotik proti multirezistentním kmenům A. baumanii. A minulý rok americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil nový lék v této indikaci Xacduro, což je společně balený infuzní přípravek obsahující sulbaktam a další, dosud jako samostatné léčivo neschválený durlobaktam. Klinické hodnocení proti infekcím působeným karbapenem-rezistentní A. baumannii vykázaly podstatně lepší účinnost než srovnávací lék volby kolistin (polymyxin E). Počet zemřelých ve skupině léčené touto kombinací byla sice podstatně nižší (19 %) než u kolistinu (32 %), přesto je účinek Xacdura nepřesvědčivý a jistě je zde velký prostor ke zlepšení. To může být dosaženo buď optimalizací užití kombinací sulbaktamu a durlobaktamu s dalšími antibiotiky, nebo zavedením antibiotik působících zcela jiným mechanismem. A v tom spočívá nadějnost zosurabalpinu.