Aktuální číslo:

2025/7

Téma měsíce:

Umění

Obálka čísla

Nový herec v dramatu estrogenního receptoru

 |  5. 8. 1997
 |  Vesmír 76, 431, 1997/8

Ediční poznámka profesora Khorache pod tímto titulkem (Endocrinology 138, 861–862,1997) upozorňuje na následující stránky, kde George G. J. Kuipier srovnává specifitu a tkáňovou distribuci variant alfa a beta lidského estrogenního receptoru (ER).

Funkci estrogenů v buňce zprostředkuje estrogenní receptor. Je to protein, který je vystavěn z několika oddělených funkčních částí (domén), které působí ve vzájemné souhře. Doména vázající ligand je schopna vázat přirozené estrogeny, ale také některé látky pocházející z rostlin či hub a látky syntetické. Nejvýznamějším přirozeným savčím estrogenem je 17-beta-estradiol. Po vazbě hormonu se změní konformace receptoru tak, že jiná část (doména vázající DNA) se může vázat na specifickou sekvenci v molekule DNA (hormon-responzivní element). Další část receptoru (transaktivační doména) pak ovlivní okolí místa vazby receptoru tak, že nakonec dochází k přepisování genů řízených touto sekvencí. Existují i látky, které jsou schopny se vázat na receptor (jsou jeho ligandy), avšak tato vazba nevyvolá změny potřebné pro vazbu na DNA a aktivaci genů. Takové látky působí jako antihormony. Popsané schéma platí i pro ostatní steroidní hormony.

Loni byla u lidí a u potkanů objevena dosud neznámá forma estrogenního receptoru. Nový receptor byl označen ER-β, dosud známý estrogenní receptor dostal přídomek α. U potkanů je mezi oběma receptory devadesátiprocentní homologie v DNA-vazebné doméně, ale jen pětapadesátiprocentní homologie v doméně vázající ligand. Afinita obou forem estrogenního receptoru vůči 17-beta estradiolu je téměř stejná, příliš se neliší ani afinity k silným syntetickým estrogenům dietylstilbestrolu, hexestroludienestrolu. Významné rozdíly však byly nalezeny ve vazbě slabších ligandů. Receptor β váže několikrát silněji steroidy 5-androstendiol, 3-beta androstandiol, 19-nortestostetron a nesteroidní fytoestrogeny jako coumestrolgenistein. Receptor α váže silněji 17-alfa estradiol, 4-OH-estradiol a  syntetické estrogeny moxestrol, clomifennafoxidin.

Metodou RT-PCR byla u potkanů prokázána převaha receptoru α v nadvarleti, varlatech, hypofýze, srdci, játrech, ledvině a nadledvině. Receptor β převládal v prostatě, močovém měchýři, plicích a různých oblastech mozku. Vaječníky a děloha byly bohaté na mRNA kódující oba receptory. Nyní už víme, proč se nedařilo přesvědčivě prokázat estrogenní receptor imunochemicky v prostatě a vaječníku, ačkoli estradiol byl cytozolem z těchto tkání specificky vázán. Protilátky proti receptoru α většinou nerozpoznávají receptorβ.

Jaký je však fyziologický význam této receptorové duplicity? Jsou oba receptory regulovány stejnými mechanizmy? Obsazují stejné hormon-responzivní elementy, jsou si při vazbě na DNA a následujících dějích rovnocenné?

Vzhledem k významu estrogenů nejen pro plodnost, ale i pro metabolizmus kostí (nedostatek estrogenů vyvolává osteoporózu) a pro epidemiologii rakoviny prsu (estrogeny zvyšují její riziko) můžeme na tomto poli očekávat v dohledné době atraktivní poznatky.

Literatura

Kuiper G. G. J .M., Enmark E., Pelto–Huikko M., Nilsson S., Gustafsson J. A.: Cloning of a novel estrogen receptor expressed in rat prostate and ovary, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 5925–5930, 1996
Kuiper G. G. J. M. et al.: Comparison of the Ligand Binding Specifitty and Transcript Tissue Distribution of Estrogen Receptorsα and β, Endocrinology 138, 863–870, 1997
OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Fyziologie

O autorovi

Oldřich Lapčík

Prof. RNDr. Oldřich Lapčík, Dr., (*1960) vystudoval biochemii na Přírodovědecké fakultě UK, je vedoucím Ústavu chemie přírodních látek na Vysoké škole chemicko-technologické v Praze. Zabývá se vývojem imunoanalytických metod stanovení nízkomolekulárních biologicky aktivních látek, např. steroidů a dalších izoprenoidů, izoflavonoidů, tryptaminů a kanabinoidů pro aplikace v různých oborech biologických a lékařských věd.
Lapčík Oldřich

Doporučujeme

Najít své těžiště kontroly

Najít své těžiště kontroly uzamčeno

„Svobodu, nebo smrt je návod, jak vyhrát bitvu, ale zároveň recept na rozchod,“ říká bývalý hlavní armádní psychiatr Jan Vevera. Faktory, které...
Věstonická superstar

Věstonická superstar video

Soška tělnaté ženy z ústředního tábořiště lovců mamutů u dnešních Dolních Věstonic pod Pálavou je jistě nejznámějším archeologickým nálezem...
K čemu je umění?

K čemu je umění? uzamčeno

Petr Tureček  |  7. 7. 2025
Výstižná teorie lidské evoluce by měla nabídnout vysvětlení, proč trávíme tolik času zdánlivě zbytečnými činnostmi. Proč, jako například lvi,...