Signalizace nádoru do okolní tkáně

Nádor v lidském těle nežije jako izolovaná hmota, ale čile interaguje se svým prostředím, hovoříme o tzv. ekosystému nádoru (viz Smetana K. ml. et al., Vesmír 98, 44, 2019/1). Nádor prosperuje tím lépe, čím intenzivněji je podporován buňkami hostitelského organismu. Nádor služeb hostitelského organismu využívá (nebo spíše zneužívá) ve všech fázích svého vývoje – od svého vzniku přes transformaci v maligní klon až po migraci a usídlování metastáz. Krevní a lymfatické cévy zajišťují výživu nádoru, extracelulární matrix zajišťuje strukturní podporu a fibroblasty, neuroendokrinní buňky a buňky imunitního systému sekretují látky ovlivňující růst nádoru a stimulují i buňky nádor obklopující.

Dlouho přehlíženým problémem bylo, že kolem nádoru se vytváří jeho specifický ekosystém, ale přitom nejsou známy signály, které by nádor tomuto mikroprostředí vysílal. Naprostá většina studií se zaměřovala (a stále zaměřuje) na signalizaci od buněk hostitele směrem k nádoru anebo na signalizaci buněk ekosystému nádoru mezi sebou. V posledních letech se ale objevují práce ukazující, že signalizace opačným směrem, tedy od nádoru k jeho mikroprostředí, existuje. Zřejmě nejnápadnějším jevem je signalizace nádoru směrem k okolním fibroblastům, tedy k buňkám pojivové tkáně produkujícím kolagen a jiné složky mezibuněčné hmoty. Následkem signalizace nádoru směrem k fibroblastům dochází k tzv. konverzi fibroblastů na fibroblasty asociované s nádorem. Tento termín nevychází z jejich umístění v blízkosti nádoru, ale označuje buňky, které vlivem nádoru radikálně proměnily své vlastnosti a napomáhají další progresi a malignitě nádoru. Jsou přítomny u téměř všech nádorů. Sekretují masivně cytokiny a další látky ovlivňující růst nádoru, reaktivní formy kyslíku a protein kinázu C. Vzniká tak pozitivní zpětnovazebná smyčka ve směru nádor–fibroblast i fibroblast–nádor. Výzkum signalizace nádoru k fibroblastům je pořád ještě v plenkách. Víme již, že nádor způsobuje konverzi fibroblastů prostřednictvím cytokinů TGF-β1 a TGF-β2, často za přispění dalších látek. Nádory vysílají jednotlivé cytokiny a další látky často ve formě exozomů – malých, plazmatickou membránou obalených mikrováčků. Kromě cytokinů obsahují tyto mikrováčky i proteiny, včetně metalloproteáz, pomocí kterých je nádor schopen narušit extracelulární matrix a migrovat, popřípadě prorůst do okolní tkáně. Na základě dostupných dat lze soudit, že signalizace nádoru do okolní tkáně je klíčovou pro samotnou konverzi fibroblastů, pro podporu růstu a dělení tohoto specifického typu buněk a pro sekreci nejrůznějších metabolitů podporujících růst nádoru.

Heneberg P.: Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2016, DOI: 10.1016/j.critrevonc.2015.09.008