Nebojácné myši nahoře bez (fosfodiesterázy 4B)

Cyklické nukleotidy (cAMP, cGMP) jsou podobné základním kamenům genetického kódu v DNA. Řídí mnoho buněčných procesů, většinou pomocí metabotropních receptorů pro hormony a mediátory nebo pomocí fyzikálních signálů (fotony). Mimo jiné jsou nezbytné pro dlouhodobou a krátkodobou paměť, koordinují různé enzymy řídící hladinu glukózy a dalších živin v krvi a játrech. Také uvolňují vlákna hladkého svalstva v cévách a jinde (např. v topořivých tělesech penisu vedou k erekci) nebo otevírají sodné kanály fotoreceptorů v sítnici (temnostní proud). Mohou aktivovat čichové a chuťové senzorické neurony, epitely dýchacích cest a koordinují vylučování mnoha hormonů a činnost ledvinových kanálů. Množství cAMP a cGMP se řídí jednak jejich syntézou z ATP (či GTP), jednak odbouráváním pomocí víceméně specifických fosfodiesteráz (PD). Když např. blokujeme typ PDE-5 pomocí sildenafilu (Viagra), cGMP zůstává vysoký, cévy v penisu jsou rozšířené a erekce přetrvává. Mezi mozkovými fosfodiesterázami je významný typ PDE4B, který je bohatě zastoupen v hipokampu, sídlu deklarativní (explicitní) paměti, uchovávající vzpomínky a faktické znalosti. U myší, které měly cíleně porušen gen pro PDE4B (odstraňuje cAMP, nutný pro fosforylaci bílkovin), nalezl mezinárodní tým z Vancouveru a z Leedsu vyšší fosforylaci paměťově významné bílkoviny CREB v hipokampu (paměť) a amygdale (negativní emoce). Současně se tyto transgenní myši lépe orientovaly v bludišti, měly zvýšenou pátrací aktivitu a nižší projevy úzkosti. Významné je také pozorování, že vyvolaná strachová reakce se u nich zabudovala do paměti v konsolidační fázi nikoliv ihned, ale až za několik dní. Pochopitelně se členové rozsáhlého výzkumného týmu neprodleně začali zabývat vývojem farmakologického nástroje pro inhibici PDE4B a potlačení úzkosti, ztráty paměti a strachu. Při troše štěstí se jim podaří syntetizovat preparát, blokující jak mozkovou PDE4B, tak PDE-5 v penisu. Muži vybavení takovouto pilulkou budou odvážní, neporazitelní a mimořádně potentní. A ještě si své supermanské zážitky budou dlouho pamatovat a otravovat jimi po večerech jinak docela normální štamgasty „U Vočka“. (Pubmed, PMID: 26272049)