Zabrání blokáda lipolýzy nádorové kachexii?

Kachexie, progresivní ztráta tělesné hmoty v důsledku úbytku tukové i svalové tkáně, je kritickou komplikací řady onemocnění, zejména maligních nádorů (zvláště zažívacího ústrojí). Účinná léčba nádorové kachexie, ke které dochází poměrně záhy v průběhu onemocnění a která je mimo jiné spojena se zhoršeným výsledkem chemoterapie, dosud neexistuje.
Jak zjistil na zvířecím modelu výzkumný tým vedený prof. G. Höflerem (Science 333, 233, 2011), základním mechanismem úbytku tukových zásob není zánik tukových buněk (adipocytů), ale jejich zmenšování vyprazdňováním kapiček triglyceridů. To je podmíněno lipolýzou, na které se podílejí dva typy lipolytických enzymů: již dlouho známá hormon-senzitivní lipáza (HSL) a poměrně nedávno objevená (Science 306, 1383, 2004) specifická lipáza tukové tkáně (ATGL, adipose triglyceride lipase), odštěpující z triglyceridů jednu mastnou kyselinu za vzniku diglyceridů.

Růst maligních nádorů byl u zkoumaných myší spojen se zvýšením intenzity lipolýzy, ztrátou tukové hmoty, ale také se zmenšením objemu svalové hmoty, a to nezávisle na příjmu potravy. Pokud však byly použity myši s deficitem ATGL nebo HSL, kachektizující účinek zhoubných nádorů se neprojevil. Takový efekt byl zřetelnější při deficitu ATGL, který však byl spojen se závažným postižením srdeční funkce. Při blokádě HSL (selektivní blokátory již byly vyvinuty a dokonce i zkoušeny na lidských dobrovolnících) takové komplikace nenastaly. Druhým podstatným zjištěním byla souvislost mezi zvýšenou aktivitou lipáz a úbytkem svalové hmoty – nadbytek volných mastných kyselin vede k potlačení syntézy bílkovin ve svalových buňkách.

V tuto chvíli není jasné, zda je účinek lipáz významný i v dalších případech kachexie, jako jsou závažné infekce, plicní a srdeční nedostatečnost či selhání ledvin.