Aktuální číslo:

2017/12

Téma měsíce:

Kontakty

Očkování proti nikotinu

Jedna z budoucích možností léčby závislosti na tabáku
 |  19. 1. 2004
 |  Vesmír 83, 11, 2004/1

Za drogovou závislost na tabáku je odpovědný nikotin – silně návyková droga. Na nikotinu je závislá většina kuřáků. Po cigaretě sahají jak pro navození příjemného pocitu, tak kvůli úlevě od nikotinového abstinenčního syndromu. S druhým důvodem se lze vypořádat pasivní či aktivní imunizací proti nikotinu. Nikotinová molekula je malá a snadno proniká hematoencefalickou bariérou. Proto se uvažuje o možnosti navázat malou molekulu nikotinu na větší, která by nedovolila, aby se nikotin dostal k příslušným receptorům v mozku. Tak by kuřák po své dávce nedosáhl obvyklého uspokojení a odpadl by vztah mezi dávkou a odměnou, který je pro udržení závislosti podstatný. Výzkum těchto vakcín je nyní ve stadiu klinického testování.

Králičí imunoglobulin

Je známo, že vakcinace drogově specifickými protilátkami nebo pasivní přenos těchto protilátek minimalizuje u laboratorních zvířat vliv drog (např. kokainu či heroinu) na pohybovou aktivitu. Proto začala minneapoliská výzkumná nadace zkoumat, zda totéž platí i pro nikotin. Z králíků imunizovaných nikotin-proteinovou vakcínou 1) byl izolován imunoglobulin G, obsahující specifické protilátky proti nikotinu. Jedné skupině potkanů byl aplikován tento králičí imunoglobulin G, druhé skupině kontrolní (neimunizovaný). O třicet minut později dostaly obě skupiny dávku nikotinu, která odpovídala koncentraci, jíž je vystaven kuřák při vykouření dvou cigaret. Králičí imunoglobulin redukoval koncentraci nikotinu v mozku o 65 %. Distribuce nikotinu do mozku byla nižší i po pěti dávkách (koncentrace nikotinu odpovídala vykouření 10 cigaret) opakovaných během 80 minut. Krevní tlak těmto potkanům nestoupl tolik jako v kontrolní skupině. Předběžné podávání specifického imunoglobulinu zcela blokovalo pohybovou aktivaci, kterou vyvolává nikotin (v kontrolní skupině blokována nebyla). Specifické protilátky tedy mohou vlivy nikotinu omezit, popř. jim zcela zabránit. (Pohybová aktivita vyvolaná kokainem nebyla „protinikotinovým“ imunoglobulinem ovlivněna, což potvrzuje jeho specifičnost.) Osvědčila se i vakcinace potkanů během podávání nikotinu, tedy podobně jako v situaci, kdy kuřák kouří. Hladina specifických nikotinových protilátek neklesla ani s velkými opakovanými dávkami nikotinu a přístup nikotinu do mozku klesl o 40–60 %. Snížení přístupu nikotinu do mozku potkanů po imunizaci imunoglobulinem G později prokázala i další výzkumná pracoviště.

Myši s nikotinovou pumpou

Badatelé ze švýcarské firmy Chilka, Ltd., v Lausanne vycházejí z předpokladu, že protilátky vůči nikotinové molekule vznikají podobně jako protilátky proti cholerovému toxinu B. Srovnávali vznik protilátek po aplikaci pod kůži a do nosu. Týden před vakcinací byly pokusným myším implantovány podkožní pumpy, které uvolňovaly nikotin odpovídající 5 balíčkům cigaret po dobu 4 týdnů. Ochranný vliv vakcíny byl sledován 5 týdnů po vakcinaci – u vakcinovaných a nevakcinovaných myší se porovnávalo množství radioaktivně označeného nikotinu, který se dostal do mozku po podání dávky nikotinu ekvivalentní 2 cigaretám. Podkožní imunizace zvýšila protilátky ve třídě imunoglobulinů G, vakcína podávaná do nosní dutiny prokazatelně zvýšila imunoglobuliny A. Zřetelný byl ochranný efekt u myší s implantovanou nikotinovou pumpou, v jejichž mozku bylo prokázáno méně než 10 % radioaktivně označeného nikotinu. Vakcína by mohla zachycovat nikotinové molekuly, a tím narušit vztah kouření a průběžného uspokojování. Nezdá se, že by specifické protilátky klesaly či byly vyčerpány, a to ani po extrémně vysokých dávkách. Kuřák by tedy pravděpodobně působení vakcíny nezastavil ani nejintenzivnějším kouřením. Vysoké hladiny specifických protilátek rok po vakcinaci naznačují, že by se vakcinace musela opakovat nanejvýš v ročních intervalech.

Aplikaci látky podněcující imunitní systém organizmu k produkci protilátek proti nikotinu (podobně jako při závislosti na kokainu) zvolili ve Scrippsově výzkumném ústavu v Kalifornii. Jejich vakcína je ve stadiu klinického testování.

Schopnost nikotinové vakcíny bránit křečovým stavům způsobeným nikotinem zkoumali na Lékařské fakultě Univerzity Dokuze Eylula v tureckém Izmiru. Potkani byli vakcinováni 3 dávkami nikotinové konjugované vakcíny během 6 týdnů. Jedné skupině byl navíc týden předtím podkožně podáván nikotin (1 miligram na kilogram hmotnosti za den). Po podání velké jednorázové dávky nikotinu (2 miligramy na kilogram) se ukázalo, že nejúčinněji blokuje toxické vlivy nikotinu kombinace vakcíny s předběžným podáváním nikotinu.

Pět milionů úmrtí za rok

Tabák je dnes celosvětově příčinou 5 milionů úmrtí ročně, kolem roku 2010 bude toto číslo přinejmenším dvojnásobné. V 21. století bude mít tabák na svém kontě přes miliardu obětí. Zbavit se drogové závislosti na nikotinu je obtížné – svědčí o tom i nízká úspěšnost dosavadní léčby. Musíme tedy hledat její jiné možnosti léčby. Nové léky budou pravděpodobně zasahovat především do vlivu nikotinu na mozek. Vakcíny by mohly být jednou z těchto možností.

Literatura

Pentel P. R. a kol.: A nicotine conjugate vaccine reduces nicotine distribution to brain and attenuates its behavioral and cardiovascular effects in brain, Pharmacol. Biochem. Behav. 65, 191–198, 2000/1
Hieda Y. a kol.: Vaccination against nicotine dutiny continued nicotine administration in rats: immunogenicity of the vaccine and effects on nicotine distribution to brain, International Journal of Immunopharmacology 22, 809–819, 2000
Meijler M. M., Matsushita M., Altobell L. J. 3rd, Wirsching P., Janda, K. D.: A new strategy for nicotine vaccines using conformationally constrained haptens, J. Am. Chem. Soc. 125, 7164–7165, 2003/24

Poznámky

1) Nosičem byl rekombinantní exoprotein Pseudomonas aeruginosa.

O autorovi

Eva Králíková

MUDr. Eva Králíková, CSc., (*1956) vystudovala Fakultu všeobecného lékařství UK v Praze. Na 1. Lékařské fakultě UK a VFN vede poradnu pro odvykání kouření. Věnuje se epidemiologii, prevenci a léčbě závislosti na tabáku včetně prosazování účinné legislativy u nás i ve světě. Při České lékařské společnosti J. E. P. vede Pracovní skupinu pro prevenci a léčbu závislosti na tabáku.

Doporučujeme

Tajemná „Boží země“ Punt

Tajemná „Boží země“ Punt uzamčeno

Břetislav Vachala  |  4. 12. 2017
Mnoho vzácného zboží starověkého Egypta pocházelo z tajemného Puntu, kam Egypťané pořádali časté obchodní výpravy. Odkud jejich expedice...
Hmyz jako dokonalý létací stroj

Hmyz jako dokonalý létací stroj

Rudolf Dvořák  |  4. 12. 2017
Hmyz patří k nejdokonalejším a nejstarším letcům naší planety. Jeho letové schopnosti se vyvíjely přes 300 milionů let a předčí dovednosti všech...
Hranice svobody

Hranice svobody uzamčeno

Stefan Segi  |  4. 12. 2017
Podle listiny základních práv a svobod, která je integrovaná i v Ústavě ČR, jsou „svoboda projevu a právo na informace zaručeny“ a „cenzura je...

Předplatným pomůžete zajistit budoucnost Vesmíru

Tištěná i elektronická
verze časopisu
Digitální archiv
od roku 1994
Speciální nabídka
pro školy a studenty

 

Objednat předplatné