Druhý život modré pilulky

Než se Viagra stala trhákem na trhu s přípravky proti impotenci (z marketingových důvodů překřtěné na erektilní dysfunkci), testovala se na vysoký krevní tlak a ischemickou chorobu srdeční. Inhibicí enzymu fosfodiesterázy 5 (PDE5) v hladké svalovině cévní stěny dociluje účinná látka sildenafil uvolnění těchto svalů a zvýšení průsvitu tepének (viz obr.). V prvních klinických studiích tento mechanismus pacientům se srdcem bohužel příliš nepomohl, o to více však kvitovali zvýšený vtok krve do jiného orgánu. Četné navazující studie prokázaly, že modrá pilulka brání předčasnému ochabnutí erekce. Již méně podložené jsou popkulturně tradované afrodisiakální účinky Viagry, které významně přispěly k jejímu širokému rekreačnímu užívání.

Mechanismus spouštění erekce a působení sildenafilu: Parasympatická nervová zakončení v topořivých tělesech penisu vylučují acetylcholin (1) a aktivují buňky výstelky cév (endotel). V nich vzniká oxid dusnatý (NO; 2), který difunduje do hladké svaloviny ve stěně cévy a spouští tam produkci cyklického GMP (cGMP; 3). Pokud není cGMP odbouráno fosfodiesterázou 5 (PDE5; 4), vyvolá relaxaci svalové buňky a tím pádem rozšíření cévy (vazodilataci; 5). Zvýšený vtok krve do topořivých těles vede k erekci. Sildenafil erekci podporuje blokováním PDE5.

Ilustrace Petr Zouhar, BioRender, úpravy Vesmír

U erekce ale nezůstalo. Odborná literatura se tak hemží případy, kdy byla Viagra nasazena proti výškové nemoci (výzkum z města Si-ning na okraji Tibetské náhorní plošiny [1]) nebo proti jet lagu u křečků (oceněno Ig Nobelovou cenou za rok 2007 [2]). Testována byla i u dětí s plicní hypertenzí [3]. A nyní by si snad Viagra mohla připsat i zářezy v boji se vzácným neurodegenerativním mitochondriálním onemocněním, Leighovým syndromem, na nějž nemáme efektivní léčbu [4].

Při Leighově syndromu mitochondrie nevyrábí dostatek ATP, což má fatální následky zejména pro vyvíjející se dětský mozek. Při testování vlivu širokého spektra látek na kmenové buňky izolované z pacientů s tímto onemocněním se překvapivě ukázalo, že mitochondriím velmi prospívá působení několika různých inhibitorů PDE5. Podávání sildenafilu navíc o trošku prodloužilo život mutovaným myším a prasatům se symptomy podobnými Leighovu syndromu. Povzbuzeni slibnými výsledky nasadili výzkumníci tuto léčbu i šesti různě starým pacientům s Leighovým syndromem a dosáhli částečného zlepšení neveselého stavu probandů. Větší klinická studie je v přípravě, takže záhy uvidíme, zda populární pilulka najde uplatnění i v boji s mitochondriálními onemocněními, na která jsme doposavad byli krátcí.

[1] Dang Z.-C. et al.: Exp. Ther. Med., 2024, DOI: 10.3892/etm.2024.12376

[2] Agostino P. V. et al.: PNAS, 2007, DOI: 10.1073/pnas.0703388104

[3] Cohen J. L. et al.: J. Pediatr., 2019, DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.09.067

[4] Zink A. et al.: Cell, 2026, DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.008