Aktuální číslo:

2025/6

Téma měsíce:

Červená

Obálka čísla

Jak zabránit leukemickým buňkám odolávat léčbě

 |  3. 3. 2025
 |  Vesmír 104, 140, 2025/3

Chroniká lymfocytární leukemie (CLL) je u dospělých nejčastějším typem rakoviny krve. Je důsledkem patologického množení B-lymfocytů, které jsou součástí imunitního systému. Na vině je z velké míry nadměrná aktivita signální dráhy B-buněčného receptoru.

Zásadní průlom v léčbě CLL přineslo před deseti lety zavedení cílené terapie pomocí ibrutinibu – molekuly, která inhibuje tzv. Brutonovu tyrozikinázu, a tím zablokuje aktivní signální dráhu B-buněčného receptoru. Ibrutinib nemoc ale úplně nevyléčí, musí být podáván dlouhodobě, což dává rakovinným buňkám čas, aby si ve své DNA vytvořily mutace, jejichž vinou se stanou vůči léčbě odolnými.

Tým Marka Mráze, vedoucího výzkumné skupiny Mikroprostředí imunitních buněk CEITEC MU, která je součástí Národního ústavu pro výzkum rakoviny, však nyní odhalil, že buňky CLL se dokážou léčbě ibrutinibem přizpůsobit ještě dříve, než si vyvinou genetické mutace pro rezistenci. Tým ve své studii jako první na světě popsal negenetický mechanismus, kterým leukemické buňky odolávají léčbě. Prokázal, že přibližně u 70 % pacientů s CLL dochází po zablokování signalizace B-buněčného receptoru v leukemických buňkách k aktivaci alternativní signální dráhy spouštěné FoxO1 – transkripčním faktorem z rodiny tzv. forkhead box proteinů. Při experimentálním užití látky, která blokuje FoxO1 (in vitro i in vivo, samostatně i v kombinaci s ibrutinibem a dalšími inhibitory Brutonovy kinázy) autoři výzkumu pozorovali zablokování proliferace buněk CLL a indukci jejich apoptózy. To představuje značný příslib pro budoucí terapeutické využití v hematoonkologii.

Ondrisova L. et al.: J. Clin. Invest., 2024, DOI: 10.1172/JCI173770

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Medicína, Fyziologie
RUBRIKA: Mozaika

O autorovi

Jan Kulhavý

 

Doporučujeme

Hvězdy, které se červenají

Hvězdy, které se červenají

Soňa Ehlerová  |  2. 6. 2025
Existují dvě skupiny lidí, kteří při slově „červenání“ pociťují výrazně nelibé pocity. Do první patří ti, kteří se hodně rdí a jimž to zároveň...
Barva krve, moci a života

Barva krve, moci a života

Jan Turek  |  2. 6. 2025
Červená barva není ani trochu neutrální. Její vnímání člověkem má velmi široké rozpětí. Je pro nás barvou lásky a života, ale také krve,...
Červená v říši zvířat

Červená v říši zvířat uzamčeno

Jaroslav Petr  |  2. 6. 2025
Jasnými barvami živočichové varují své okolí, ale také lákají partnery. Červené zbarvení získávají mnoha rozličnými způsoby.