Aktuální číslo:

2025/9

Téma měsíce:

Cyklus

Obálka čísla

Jak zabránit leukemickým buňkám odolávat léčbě

 |  3. 3. 2025
 |  Vesmír 104, 140, 2025/3

Chroniká lymfocytární leukemie (CLL) je u dospělých nejčastějším typem rakoviny krve. Je důsledkem patologického množení B-lymfocytů, které jsou součástí imunitního systému. Na vině je z velké míry nadměrná aktivita signální dráhy B-buněčného receptoru.

Zásadní průlom v léčbě CLL přineslo před deseti lety zavedení cílené terapie pomocí ibrutinibu – molekuly, která inhibuje tzv. Brutonovu tyrozikinázu, a tím zablokuje aktivní signální dráhu B-buněčného receptoru. Ibrutinib nemoc ale úplně nevyléčí, musí být podáván dlouhodobě, což dává rakovinným buňkám čas, aby si ve své DNA vytvořily mutace, jejichž vinou se stanou vůči léčbě odolnými.

Tým Marka Mráze, vedoucího výzkumné skupiny Mikroprostředí imunitních buněk CEITEC MU, která je součástí Národního ústavu pro výzkum rakoviny, však nyní odhalil, že buňky CLL se dokážou léčbě ibrutinibem přizpůsobit ještě dříve, než si vyvinou genetické mutace pro rezistenci. Tým ve své studii jako první na světě popsal negenetický mechanismus, kterým leukemické buňky odolávají léčbě. Prokázal, že přibližně u 70 % pacientů s CLL dochází po zablokování signalizace B-buněčného receptoru v leukemických buňkách k aktivaci alternativní signální dráhy spouštěné FoxO1 – transkripčním faktorem z rodiny tzv. forkhead box proteinů. Při experimentálním užití látky, která blokuje FoxO1 (in vitro i in vivo, samostatně i v kombinaci s ibrutinibem a dalšími inhibitory Brutonovy kinázy) autoři výzkumu pozorovali zablokování proliferace buněk CLL a indukci jejich apoptózy. To představuje značný příslib pro budoucí terapeutické využití v hematoonkologii.

Ondrisova L. et al.: J. Clin. Invest., 2024, DOI: 10.1172/JCI173770

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Medicína, Fyziologie
RUBRIKA: Mozaika

O autorovi

Jan Kulhavý

 

Doporučujeme

Hospodářský cyklus: od Velké krize po současnost

Hospodářský cyklus: od Velké krize po současnost

Pavel Potužák  |  1. 9. 2025
Kolísání produkce, zaměstnanosti a inflace provází tržní ekonomiky minimálně od konce průmyslové revoluce. Proč v některých obdobích hospodářství...
Globální eliminace poliovirů očkováním

Globální eliminace poliovirů očkováním uzamčeno

Vladimír Vondrejs  |  1. 9. 2025
Je to už dávno (1960), co jsme u nás jako první na světě oslavili úplné odstranění poliovirů a rotariáni začali uvažovat o velké investici...
Do nitra Etny

Do nitra Etny

Lukáš Krmíček  |  1. 9. 2025
Etna neohrožuje jen zvědavé turisty či blízká lidská osídlení svými erupcemi. Může být nebezpečná i nestabilitou svých sopečných svahů.