Multilicence2025 ChemieMultilicence2025 ChemieMultilicence2025 ChemieMultilicence2025 ChemieMultilicence2025 ChemieMultilicence2025 Chemie

Aktuální číslo:

2025/4

Téma měsíce:

Prázdno

Obálka čísla

Jak zabránit leukemickým buňkám odolávat léčbě

 |  3. 3. 2025
 |  Vesmír 104, 140, 2025/3

Chroniká lymfocytární leukemie (CLL) je u dospělých nejčastějším typem rakoviny krve. Je důsledkem patologického množení B-lymfocytů, které jsou součástí imunitního systému. Na vině je z velké míry nadměrná aktivita signální dráhy B-buněčného receptoru.

Zásadní průlom v léčbě CLL přineslo před deseti lety zavedení cílené terapie pomocí ibrutinibu – molekuly, která inhibuje tzv. Brutonovu tyrozikinázu, a tím zablokuje aktivní signální dráhu B-buněčného receptoru. Ibrutinib nemoc ale úplně nevyléčí, musí být podáván dlouhodobě, což dává rakovinným buňkám čas, aby si ve své DNA vytvořily mutace, jejichž vinou se stanou vůči léčbě odolnými.

Tým Marka Mráze, vedoucího výzkumné skupiny Mikroprostředí imunitních buněk CEITEC MU, která je součástí Národního ústavu pro výzkum rakoviny, však nyní odhalil, že buňky CLL se dokážou léčbě ibrutinibem přizpůsobit ještě dříve, než si vyvinou genetické mutace pro rezistenci. Tým ve své studii jako první na světě popsal negenetický mechanismus, kterým leukemické buňky odolávají léčbě. Prokázal, že přibližně u 70 % pacientů s CLL dochází po zablokování signalizace B-buněčného receptoru v leukemických buňkách k aktivaci alternativní signální dráhy spouštěné FoxO1 – transkripčním faktorem z rodiny tzv. forkhead box proteinů. Při experimentálním užití látky, která blokuje FoxO1 (in vitro i in vivo, samostatně i v kombinaci s ibrutinibem a dalšími inhibitory Brutonovy kinázy) autoři výzkumu pozorovali zablokování proliferace buněk CLL a indukci jejich apoptózy. To představuje značný příslib pro budoucí terapeutické využití v hematoonkologii.

Ondrisova L. et al.: J. Clin. Invest., 2024, DOI: 10.1172/JCI173770

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Medicína, Fyziologie
RUBRIKA: Mozaika

O autorovi

Jan Kulhavý

 

Doporučujeme

Rostliny vyprávějí o lidech

Rostliny vyprávějí o lidech

Ondřej Vrtiška  |  31. 3. 2025
V Súdánu už dva roky zuří krvavá občanská válka. Statisíce lidí zahynuly, miliony jich musely opustit domov. Etnobotanička a archeobotanička Ikram...
O prázdnech v nás

O prázdnech v nás uzamčenovideo

Jan Černý  |  31. 3. 2025
Naše tělo je plné dutin, trubic a kanálků. Malých i velkých. Některé jsou zaplněné, jiné prázdné, další jak kdy. V některých proudí tekutina, v...
Nejúspěšnější gen v evoluci

Nejúspěšnější gen v evoluci

Eduard Kejnovský  |  31. 3. 2025
Dávno před vznikem moderních forem života sváděly boj o přežití jednodušší protoorganismy, z počátku nejspíše „nahé“ replikující se molekuly...