Ketaminem proti depresi

ad Vesmír 101, 780, 2022/12

K jinak výbornému článku s přiléhavými přirovnáními použitými při vysvětlování dějů provázejících deprese a různé fáze spánku mám drobné doplnění, týkající se léčebného využití ketaminu. Jde o chirální látku terapeuticky používanou jako racemát¹⁾ a vzhledem k špatné biodostupnosti převážně v intravenózní formě. V článku popisované využití jako antidepresiva je široce dokumentované, není ale schválené a je používáno mimo schválené pokyny (off‑label). Ketamin ale už není patentově chráněn, a tak by nákladné provedení řádných klinických studií pravděpodobně nepřineslo případnému zájemci o jeho registraci v této indikaci zpět vynaložené prostředky. Firma Janssen Pharmaceutica zde viděla příležitost v zavedení čistého (S)-izomeru a v roce 2019 esketamin zavedla ve formě nosního spreje pod názvem Spravato nejprve k léčbě depresí rezistentních k jiné léčbě a později k léčbě pacientů se sebevražednými úmysly. Současná situace je tedy taková, že zatímco je nákladná léčba rezistentních depresí esketaminem prakticky celosvětově schválena, racemický ketamin lze k těmto účelům užívat jen off-label jako intravenózní injekce. Nedávné varování amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), zdůrazňující, že racemický ketamin nebyl nikdy FDA schválen ve formě vhodné k podání prostřednictvím nosní sliznice, naznačuje, že se zřejmě na černém trhu objevily i takové preparáty.

Racionální odůvodnění používání esketaminu spočívá v jeho podstatně vyšší účinnosti ve srovnání s opačným optickým izomerem (R)-ketaminem. Zajímavý vývoj nastal v roce 2022, kdy firma Perception Neuroscience oznámila vývoj antidepresiva založeného právě na (R)-ketaminu. Ten je sice méně účinný, dosavadní studie ale naznačují, že nebude vyvolávat pro ketamin typické psychedelické vjemy a bude mít delší dobu působení. Že by mohla být myšlenka využití méně účinného, ale lépe tolerovaného a déle působícího (R)-ketaminu nosná, dokládá fakt, že si práva pro Japonsko již licencovala firma Otsuka. Pokud se podaří předpoklady prokázat, mohlo by jít o další průlom v léčbě depresí a příslušné léčivo by mohlo vzbudit velký zájem.