Aktuální číslo:

2022/6

Téma měsíce:

200 let G. J. Mendela

Může za metastázy fúze buněk?

 |  31. 10. 2013
 |  Vesmír 92, 598, 2013/11

Již před více než sto lety německý patolog Otto Aichel navrhl, že rakovina může být mimo jiné důsledkem fúze mezi pohyblivými leukocyty a dalšími somatickými buňkami. Později i jiní badatelé považovali koncept fúze leukocytů myeloidní řady a nádorových buněk za sjednocující vysvětlení nádorových metastáz. Této hypotéze dává nepřímo za pravdu studie, během níž byly do těla pokusných křečků implantovány rakovinné buňky lidského glioblastomu nebo Hodgkinova lymfomu, přičemž nově vzniklé nádorové metastázy již obsahovaly hybridní karyotyp.

Také další experimenty naznačují uplatnění fúze buněk při vzniku metastáz. Například fúzní buňky mezi nádorovou buněčnou linií Cloudman S91 odvozenou od myšího melanomu a lidskými makrofágy po implantaci do pokusných myší vykazují oproti kontrolní nemetastazující melanomové linii vysokou tvorbu metastáz. Teorie vzniku nádorových metastáz buněčnou fúzí byla do současnosti podporována pouze studiemi na buněčných kulturách nebo na zvířecích modelech. U pacientů s nádorovým onemocněním nelze fúzi buněk primárních nádorů a autogenních lymfocytů pomocí standardních metod molekulární genetiky dokázat, jelikož jejich buňky obsahují shodnou genetickou informaci a liší se pouze jejím vyjádřením.

Vědecký tým z Lékařské fakulty Yaleovy univerzity a několika dalších institucí však tento problém obešel tím, že ke genetickým analýzám využil tkáně pocházející od pacienta, který prodělal alogenní transplantaci kostní dřeně, v níž vznikají leukocyty myeloidní řady. Díky tomuto chirurgickému zásahu mohly být k rozlišení genomů dárce kostní dřeně a pacienta (příjemce) využity klasické genetické markery, jako jsou délkové polymorfismy krátkých tandemových repetic (STR). Následně byly standardně genotypovány tkáně jak dárce kostní dřeně, tak primární nádor i mozkové metastázy pacienta, který prodělal zmíněnou transplantaci. Ve výsledku se ukázalo, že v primárním tumoru byly detekovány pouze alely pacienta, naproti tomu v mozkových metastázích melanomu byly nalezeny jak alely pacienta, tak i alely dárce kostní dřeně, což dokazuje, že klonální metastáze melanomu vznikly v důsledku buněčné fúze.

Potvrzení této hypotézy vzniku rakovinných metastáz může mít významné důsledky například pro pochopení složitosti vzorů genové exprese nádorových buněk, která má zřejmě příčinu ve vyjádření obou rozdílně regulovaných genomů. Toto zjištění by také mohlo pomoci k pochopení významu epigenetických modifikací genomu, které se podílejí na vzniku nádorových metastáz i některých dalších vlastností metastatických buněk, jako je pohyblivost, chemotaxe nebo přítomnost určitých signálních drah, které mohou být leukocytárního původu.

PLoS ONE 8(6): e66731. DOI: 10.1371/journal.pone.0066731

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Molekulární biologie
RUBRIKA: Aktuality

O autorovi

Jindřich Sedláček

Mgr. Jindřich Sedláček (*1985) vystudoval Přírodovědeckou fakultu UP v Olomouci. Pracuje v Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR, zároveň je doktorským studentem katedry genetiky a mikrobiologie PřF UK. Ve volném čase se věnuje ptáčkaření.
Sedláček Jindřich

Doporučujeme

Slavný všude, jen ne u nás

Slavný všude, jen ne u nás

Marek Vácha  |  30. 5. 2022
„Nikdy si nepsal deník a jeho dopisy vrhají na jeho vnitřní život jen málo světla. Jakožto kněz musel být obzvláště obezřelý při vyjádření svých...
Nejstarší Evropanka

Nejstarší Evropanka uzamčenovideo

Ve čtvrtek 14. září 1950 se v lomu pod návrším Zlatý kůň u Berouna chystají k odstřelu vápence. Je určen pro výrobu cementu. Zahřmí výbuch...
Prolévat luteránskou krev

Prolévat luteránskou krev uzamčeno

Petr Vorel  |  30. 5. 2022
Když se řekne „křížová výprava“, vybaví si čtenář nejspíš tažení středověkých rytířů k Božímu hrobu do Palestiny. Anebo zbabělé křižáky, prchající...

Předplatným pomůžete zajistit budoucnost Vesmíru

Tištěná i elektronická
verze časopisu
Digitální archiv
od roku 1994
Speciální nabídka
pro školy a studenty

 

Objednat předplatné