Alzheimerova demence – nemoc dvou proteinů?

Alzheimerovou demencí dnes trpí miliony nemocných na celém světě. Jde o neurodegenerativní onemocnění, které se projevuje zhoršováním paměti, inteligence a schopnosti orientace v prostoru i v čase (viz Vesmír 78, 330, 1999/6). Choroba je spojována s tvorbou neurofibrilárních klubek a senilních plaků v mozku (viz Vesmír 83, 46, 2004/1). Neurofibrilární klubka obsahují hyperfosforylovaný protein tau, senilní plaky β-amyloid. Proto se hledají možnosti jak zabránit poruchám v metabolizmu těchto dvou proteinů.

Karen Ashe a její kolegové z Lékařské fakulty Minnesotské univerzity v Minneapolis geneticky upravili myši tak, že se v jejich mozku tvořilo 13krát víc proteinu tau a také víc neurofibrilárních klubek. Ve vodním bludišti pak testovali, zda myši najdou cestu na suchý ostrůvek. Podle očekávání toho nebyly schopny. Poté se badatelům podařilo „vypnout“ expresi proteinu tau, a schopnost učení se u myší částečně obnovila – byly dvakrát lepší než myši s nadprodukcí proteinu tau a jenom asi o polovinu horší v porovnání s normálními zvířaty. Přitom neurofibrilární klubka jim v mozku zůstala. Zdá se tedy, že ztrátu paměti vyvolává spíše určitá forma proteinu tau než neurofibrilární klubka. Pokud se tuto formu proteinu tau podaří identifikovat, farmakologům by se nabízel molekulární cíl, na který by se mohli zaměřit.

V posledních dvou letech se zkoumá možnost ovlivnit tvorbu obou patologických proteinů aplikací lithia. Laboratorní studie již prokázaly, že dlouhodobé podávání lithia experimentálním zvířatům brání vzniku poruch prostorové paměti, tvorbě proteinu tau i β-amyloidu. Ověření laboratorních nálezů však přinesou teprve klinické studie, v nichž je pacientům s Alzheimerovou demencí podáváno lithium a sleduje se výskyt proteinu tau v mozkomíšním moku. Jedna studie probíhá v USA, druhá ve Velké Británii (www.kcl.ac.uk/phpnews/wmview.php?ArtID=572). Pilotní studie s pacienty v časných fázích Alzheimerovy demence byla (v rámci grantu GAUK 13/2005) zahájena u nás. (Nature 425, 118, 2003, Science 309, 476–481, 2005)