Aktuální číslo:

2018/7

Téma měsíce:

Co kdyby…

Nový farmakologický cíl: deubikvitinázy proteazomu

 |  3. 5. 2013
 |  Vesmír 92, 255, 2013/5

Eukaryotní proteazom označovaný jako 26S je multiproteinový komplex, který degraduje až 90 % všech proteinů v buňce a skládá se z katalytického jádra 20S a dvou regulačních podjednotek označovaných 19S. Nádorové buňky jsou závislé na specifické degradaci proteinů pomocí proteazomu, což z něj činí ideální cíl pro vývoj protinádorových přípravků.

V současnosti se v klinické praxi využívá inhibitor proteazomu bortezomib (Velcade), a to pro léčbu mnohočetného myelomu, popř. lymfomu plášťových buněk. Bohužel i přes výrazný pokrok způsobený tímto přípravkem nemají pacienti s mnohočetným myelomem dobré vyhlídky ani v současnosti, protože se u nich vůči bortezomibu často vyvíjí rezistence. Proto je nutné hledat nové látky s odlišným mechanismem účinku vůči proteazomu, než má bortezomib nebo nově schválený carfilzomib (Kyprolis). Oba tyto přípravky inhibují katalytické jádro, tzv. 20S proteazom, který je zodpovědný za degradaci proteinů rozpoznaných regulační podjednotkou 19S. Ta cílové proteiny určené k degradaci rozpozná podle ubikvitinového řetězce a před samotnou proteolýzou v katalytické částici 20S tento řetězec odštěpí.

Nedávno byla popsána látka b-AP15, která zabraňuje deubikvitinaci proteinů (tedy odštěpení ubikvitinového řetězce) před degradací. Tato látka inhibuje činnost deubikvitináz (DUB) obsažených v regulační podjednotce 19S, jmenovitě USP14 a UCHL5. Zablokování deubikvitinace má za následek rychlou akumulaci ubikvitinovaných proteinů v buňce a v konečném důsledku zastavení specifické degradace proteinů, což selektivně zabíjí nádorové buňky. Tento přístup je revoluční, protože b-AP15 blokuje pouze činnost regulační podjednotky 19S, ale proteolytická aktivita 20S částice zůstává zachována. Nejpodstatnější však je, že tato látka je oproti bortezomibu účinná i v modelech pevných nádorů.

Nat. Med. 17, 1636–1640, 2011

Int. J. Biochem. Cell Biol. 44, 1729–1738, 2012

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Farmakologie
RUBRIKA: Aktuality

O autorovi

Jindřich Sedláček

Mgr. Jindřich Sedláček (*1985) vystudoval Přírodovědeckou fakultu UP v Olomouci. Na katedře buněčné biologie a genetiky této fakulty se podílí na projektu OP VK CZ.1.07/2.3.00/20.0062, který je spolufi nancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky.

Doporučujeme

Peníze z chemie, peníze pro chemii

Peníze z chemie, peníze pro chemii

Ondřej Vrtiška  |  16. 7. 2018
Manželé Hana a Dalimil Dvořákovi se seznámili v laboratoři. A nebylo to naposledy, co zaujetí pro organickou chemii ovlivnilo jejich životy i mimo...
Co když se probudí sopky pod antarktickým ledem?

Co když se probudí sopky pod antarktickým ledem?

John Smellie  |  16. 7. 2018
Antarktida je rozlehlá pustina pokrytá největším ledovým příkrovem světa, který obsahuje asi 90 % globálních zásob sladké vody. Funguje jako obří...
Ztracený potápník

Ztracený potápník uzamčeno

Josef Lhotský  |  16. 7. 2018
„Konference jsou od toho, abys tam navazoval styky a chlastal,“ řekl mi kdysi… — Povídka proplétající osudy tří velkých postav biologie.

Předplatným pomůžete zajistit budoucnost Vesmíru

Tištěná i elektronická
verze časopisu
Digitální archiv
od roku 1994
Speciální nabídka
pro školy a studenty

 

Objednat předplatné