Aktuální číslo:

2021/4

Téma měsíce:

Město

Nový farmakologický cíl: deubikvitinázy proteazomu

 |  3. 5. 2013
 |  Vesmír 92, 255, 2013/5

Eukaryotní proteazom označovaný jako 26S je multiproteinový komplex, který degraduje až 90 % všech proteinů v buňce a skládá se z katalytického jádra 20S a dvou regulačních podjednotek označovaných 19S. Nádorové buňky jsou závislé na specifické degradaci proteinů pomocí proteazomu, což z něj činí ideální cíl pro vývoj protinádorových přípravků.

V současnosti se v klinické praxi využívá inhibitor proteazomu bortezomib (Velcade), a to pro léčbu mnohočetného myelomu, popř. lymfomu plášťových buněk. Bohužel i přes výrazný pokrok způsobený tímto přípravkem nemají pacienti s mnohočetným myelomem dobré vyhlídky ani v současnosti, protože se u nich vůči bortezomibu často vyvíjí rezistence. Proto je nutné hledat nové látky s odlišným mechanismem účinku vůči proteazomu, než má bortezomib nebo nově schválený carfilzomib (Kyprolis). Oba tyto přípravky inhibují katalytické jádro, tzv. 20S proteazom, který je zodpovědný za degradaci proteinů rozpoznaných regulační podjednotkou 19S. Ta cílové proteiny určené k degradaci rozpozná podle ubikvitinového řetězce a před samotnou proteolýzou v katalytické částici 20S tento řetězec odštěpí.

Nedávno byla popsána látka b-AP15, která zabraňuje deubikvitinaci proteinů (tedy odštěpení ubikvitinového řetězce) před degradací. Tato látka inhibuje činnost deubikvitináz (DUB) obsažených v regulační podjednotce 19S, jmenovitě USP14 a UCHL5. Zablokování deubikvitinace má za následek rychlou akumulaci ubikvitinovaných proteinů v buňce a v konečném důsledku zastavení specifické degradace proteinů, což selektivně zabíjí nádorové buňky. Tento přístup je revoluční, protože b-AP15 blokuje pouze činnost regulační podjednotky 19S, ale proteolytická aktivita 20S částice zůstává zachována. Nejpodstatnější však je, že tato látka je oproti bortezomibu účinná i v modelech pevných nádorů.

Nat. Med. 17, 1636–1640, 2011

Int. J. Biochem. Cell Biol. 44, 1729–1738, 2012

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Farmakologie
RUBRIKA: Aktuality

O autorovi

Jindřich Sedláček

Mgr. Jindřich Sedláček (*1985) vystudoval Přírodovědeckou fakultu UP v Olomouci. Pracuje v Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR, zároveň je doktorským studentem katedry genetiky a mikrobiologie PřF UK. Ve volném čase se věnuje ptáčkaření.
Sedláček Jindřich

Doporučujeme

Spočítat to covidu

Spočítat to covidu

Martin Šmíd  |  5. 4. 2021
Představte si, že jste starosta středně velkého města a že ve vašem městě propukne epidemie. Musíte rozhodnout, co proti ní udělat. Na jedné...
Turbo-venkovy

Turbo-venkovy

Radan Haluzík  |  5. 4. 2021
Jak bude při současném tempu globalizace vypadat zapadlý venkov naší planety v budoucnosti, řekněme za čtvrt století? Ony vesničky ztracené vysoko...
Bublina českých dějin

Bublina českých dějin

 |  5. 4. 2021
„V otázkách tak důležitých může býti a jest zajisté stanovisko různé. Avšak domníváme se, že myšlenky právě projevené už pro svou přímosť a...

Předplatným pomůžete zajistit budoucnost Vesmíru

Tištěná i elektronická
verze časopisu
Digitální archiv
od roku 1994
Speciální nabídka
pro školy a studenty

 

Objednat předplatné