Aktuální číslo:

2022/7

Téma měsíce:

Rovnováha

Starý enzym a nové naděje

 |  13. 10. 2005
 |  Vesmír 84, 570, 2005/10

Kináza glykogensyntázy-3 (GSK-3) byla objevena před dvaceti lety jako enzym, který je schopný zbavit glykogensyntázu aktivity, a tak ovlivňovat syntézu glykogenu. V posledních dvou letech se znovu stala středem pozornosti v souvislosti se svou schopností ovlivňovat různé buněčné pochody. To znamená, že by se možná mohla uplatnit v léčbě různých metabolických i neurologických poruch, např. diabetu 2. typu, mozkové mrtvice, infarktu myokardu nebo Alzheimerovy nemoci.

Vědce tato kináza fascinuje zvláštními vlastnostmi, způsobem regulace a mnohočetností svých substrátů. V buňkách se vyskytují dvě její formy (alfa a beta), které jsou sice produkty dvou odlišných genů, ale mají podobné biologické účinky. Aktivita kinázy je zajišťována fosforylací tyrozinu a dává přednost těm substrátům, které jsou už připraveny předběžnou fosforylací jinými kinázami. Je možné, že je tato podivná kináza regulována právě inhibicí (po podnětu vyvolaném inzulinem, růstovými a neurotrofními faktory). Zatím jen víme, že funguje jako klíčový regulátor signální dráhy, která je významná při embryonálním vývoji, organizaci cytoskeletu, neurogenezi, regulaci buněčné smrti aj. Významnou roli má také v přenosu účinku inzulinu, nervových růstových faktorů, ženských pohlavních hormonů a glukokortikoidů.

Poznatky o regulaci aktivity kinázy glykogensyntázy-3 přineslo zejména studium mechanizmu terapeutického působení lithia, které ji významně zbavuje aktivity. Jestliže se to děje v průběhu embryonálního vývoje pulců drápatky (Xenopus laevis), vyvolává významné změny, které mohou v krajním případě vyústit ve vznik pulce se dvěma hlavami. Spojení s neurogenezí, buněčnou smrtí neuronů a aktivací signálního systému však učinilo z této kinázy atraktivní látku. Mnoho farmaceutických firem hledá další její inhibitory, které by neměly toxické ani jinak nežádoucí účinky. Jisté obavy vzbuzuje, že by inhibice kinázy glykogensyntázy-3 a aktivace signálního systému mohly vyvolat růst nádorů. Na druhé straně se ani po padesátileté zkušenosti s klinickým používáním lithia v psychiatrii žádný typ rakoviny u pacientů neprojevil ve zvýšené míře. Obavy může vzbuzovat i to, že by inhibitory kinázy glykogensyntázy-3 mohly snižovat hladinu glukózy. Podle dosavadních výsledků laboratorního výzkumu je užití zmíněných inhibitorů klinicky testovatelnou hypotézou. Zdá se, že odhalování funkcí kinázy glykogensyntázy-3 by mohlo přinést jak odpověď na mechanizmus terapeutického působení lithia, tak naději na léčení dalších onemocnění. Jde o nemoci, které představují pro současnou civilizaci vážnou hrozbu. (Neuropsychopharmacology 2005, 1–15)

Ke stažení

RUBRIKA: Aktuality

O autorovi

Anna Strunecká

* *

Doporučujeme

Sirovodík chrání spermie mužů

Sirovodík chrání spermie mužů audio

Jaroslav Petr  |  18. 7. 2022
Samci savců včetně mužů si ve varlatech vyrábějí toxický plyn. S jeho pomocí chrání spermie před poškozením v nepříznivých podmínkách.
„Méně jíst a více cvičit!“

„Méně jíst a více cvičit!“ uzamčeno

Adam Obr  |  12. 7. 2022
Tuto radu dostal prakticky každý, kdo se někdy ve svém životě rozhodl zhubnout. Snížit „aspoň o dvě kila“ hmotnost svých tukových zásob...
Spolupráce s Ruskem po 24. únoru 2022

Spolupráce s Ruskem po 24. únoru 2022 uzamčeno

Vladimír Wagner  |  11. 7. 2022
Ruská invaze dopadá i na vědeckou spolupráci, mnohé z mezinárodních projektů byly po invazi zrušeny nebo jsou významně ohroženy. Zmínit lze třeba...

Předplatným pomůžete zajistit budoucnost Vesmíru

Tištěná i elektronická
verze časopisu
Digitální archiv
od roku 1994
Speciální nabídka
pro školy a studenty

 

Objednat předplatné