mff2024mff2024mff2024mff2024mff2024mff2024

Aktuální číslo:

2024/2

Téma měsíce:

Faleš

Obálka čísla

Jak zkrotit splašenou imunitu

 |  16. 7. 2018
 |  Vesmír 97, 400, 2018/7

Není nad to, když něco funguje, aniž bychom museli dumat proč a jak. Jak ale dosvědčí každý nešťastný řidič na odstavném parkovišti, když se takový nepochopený strojek zadrhne, bývají důsledky nepříjemné. A záhadnými cestami často působí i osvědčená léčiva. Třeba takový dimethyl fumarát, oblíbený lék na lupénku, funguje překvapivě dobře i proti roztroušené skleróze. Obě choroby přitom pravděpodobně do jisté míry vyvolávají splašené imunitní buňky, které začnou napadat vlastní tkáně. Jak se ale dimethyl fumarátu daří bílé krvinky uklidnit, to byla navzdory několika hypotézám vždycky tak trochu záhada.

Je třeba známo, že působením dimethyl fumarátu dochází k přivěšení sukcinylových zbytků na některé cysteiny ve struktuře celé řady proteinů, což může takový protein zcela vyřadit z činnosti. Je ale některý z takto zasažených proteinů nějak zvlášť důležitý pro aktivaci imunitních buněk? Současná práce ukazuje, že takovým hlavním cílem působení dimethyl fumarátu by mohl být důležitý glykolytický enzym s hrozivou zkratkou GAPDH (a ještě hrozivějším jménem – glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenáza).

Glykolýza je za normálních podmínek jedním z mezikroků při získávání energie oxidací cukrů. Některé buňky (např. ty nádorové, ale právě i aktivované zánětlivé bílé krvinky) však na glykolýzu spoléhají ve zvýšené míře (říkáme, že využívají tzv. Warburgův metabolismus). Omezení aktivity jednoho klíčového glykolytického enzymu tak nemusí většinu buněk nijak zvlášť pálit, zabrání ale přílišnému nabuzení imunitních buněk, které by jinak mohly nadělat pěknou paseku. Jsme tedy zase o něco chytřejší.

Automechanik znalý záludností pod kapotou umí na rozdíl od zoufalého řidiče identifikovat vadnou součástku, zvolit optimální postup a problém odstranit. Jak nám ukázal dimethyl fumarát, vadnou součástkou u některých autoimunitních onemocnění může být příliš aktivní GAPDH. Můžeme tedy nyní zkusit i alternativní cesty, jak nalezenou závadu opravit. Máme naději, že některé budou účinnější než dimethyl fumarát nebo budou mít méně nežádoucích vedlejších účinků. V znalosti je síla.

Kornberg M. D., Science. DOI: 10.1126/science.aan4665

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Imunologie
RUBRIKA: Zákulisí

O autorovi

Petr Zouhar

RNDr. Petr Zouhar, Ph.D., (*1985) je absolventem Přírodovědecké fakulty UK v Praze. Postdoktorskou stáž strávil na Stockholmské univerzitě a v současnosti se ve Fyziologickém ústavu AV ČR zabývá zejména metabolismem tukové tkáně a s tím spojenou problematikou obezity a diabetu.
Zouhar Petr

Doporučujeme

Pravá faleš, nebo falešná pravda

Pravá faleš, nebo falešná pravda uzamčeno

Halina Šimková, Jan Strojil  |  5. 2. 2024
Žádná společnost na světě nemá tolik prostředků či energie, aby dokázala efektivně bojovat proti všem podezřením z ohrožení. Používáme proto...
Koho balamutí tořiče

Koho balamutí tořiče uzamčeno

Jiří Sádlo  |  5. 2. 2024
Vstavačovité tořiče, rod Ophrys, jsou hodně složité a osobité. Dlouho se ví a říká, že klamou své hmyzí opylovače. Méně se připouští, že...
20 let s grafenem

20 let s grafenem uzamčeno

Jan Kunc  |  5. 2. 2024
Grafen, dvoudimenzionální alotrop uhlíku, vyvolal velkou vlnu pozornosti v roce 2004. Jak se tento význačný vědecký směr formoval, jaké byly jeho...