Aktuální číslo:

2020/9

Téma měsíce:

30 let CTS

Jak zkrotit splašenou imunitu

 |  16. 7. 2018
 |  Vesmír 97, 400, 2018/7

Není nad to, když něco funguje, aniž bychom museli dumat proč a jak. Jak ale dosvědčí každý nešťastný řidič na odstavném parkovišti, když se takový nepochopený strojek zadrhne, bývají důsledky nepříjemné. A záhadnými cestami často působí i osvědčená léčiva. Třeba takový dimethyl fumarát, oblíbený lék na lupénku, funguje překvapivě dobře i proti roztroušené skleróze. Obě choroby přitom pravděpodobně do jisté míry vyvolávají splašené imunitní buňky, které začnou napadat vlastní tkáně. Jak se ale dimethyl fumarátu daří bílé krvinky uklidnit, to byla navzdory několika hypotézám vždycky tak trochu záhada.

Je třeba známo, že působením dimethyl fumarátu dochází k přivěšení sukcinylových zbytků na některé cysteiny ve struktuře celé řady proteinů, což může takový protein zcela vyřadit z činnosti. Je ale některý z takto zasažených proteinů nějak zvlášť důležitý pro aktivaci imunitních buněk? Současná práce ukazuje, že takovým hlavním cílem působení dimethyl fumarátu by mohl být důležitý glykolytický enzym s hrozivou zkratkou GAPDH (a ještě hrozivějším jménem – glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenáza).

Glykolýza je za normálních podmínek jedním z mezikroků při získávání energie oxidací cukrů. Některé buňky (např. ty nádorové, ale právě i aktivované zánětlivé bílé krvinky) však na glykolýzu spoléhají ve zvýšené míře (říkáme, že využívají tzv. Warburgův metabolismus). Omezení aktivity jednoho klíčového glykolytického enzymu tak nemusí většinu buněk nijak zvlášť pálit, zabrání ale přílišnému nabuzení imunitních buněk, které by jinak mohly nadělat pěknou paseku. Jsme tedy zase o něco chytřejší.

Automechanik znalý záludností pod kapotou umí na rozdíl od zoufalého řidiče identifikovat vadnou součástku, zvolit optimální postup a problém odstranit. Jak nám ukázal dimethyl fumarát, vadnou součástkou u některých autoimunitních onemocnění může být příliš aktivní GAPDH. Můžeme tedy nyní zkusit i alternativní cesty, jak nalezenou závadu opravit. Máme naději, že některé budou účinnější než dimethyl fumarát nebo budou mít méně nežádoucích vedlejších účinků. V znalosti je síla.

Kornberg M. D., Science. DOI: 10.1126/science.aan4665

Ke stažení

OBORY A KLÍČOVÁ SLOVA: Imunologie
RUBRIKA: Zákulisí

O autorovi

Petr Zouhar

RNDr. Petr Zouhar, Ph.D., (*1985) je absolventem Přírodovědecké fakulty UK v Praze. Postdoktorskou stáž strávil na Stockholmské univerzitě a v současnosti se ve Fyziologickém ústavu AV ČR zabývá zejména metabolismem tukové tkáně a s tím spojenou problematikou obezity a diabetu.
Zouhar Petr

Doporučujeme

Sukcese mrtvoly pro mne končí kostrou

Sukcese mrtvoly pro mne končí kostrou

Ondřej Vrtiška  |  7. 9. 2020
Forenzní entomologie pomáhá kriminalistům určit dobu a místo smrti, odhalit manipulaci s tělem a rekonstruovat události, k nimž došlo třeba i před...
Arény pravěku a rituální krajina pod Řípem

Arény pravěku a rituální krajina pod Řípem

Jan Turek  |  7. 9. 2020
V naší krajině se skrývají tajemství předků, která nelze pouhým okem spatřit, a přesto jejich pozůstatky dokážeme odhalit jako kamínky dávno...
Kreativní mozek novozélandského rošťáka

Kreativní mozek novozélandského rošťáka uzamčeno

Pavel Pipek  |  7. 9. 2020
Je to „drzoun“ s pronikavým intelektem. Jeho hlas i bezstarostná hravost v nás vyvolávají smích, vynalézavost při destrukci lidských výrobků...

Předplatným pomůžete zajistit budoucnost Vesmíru

Tištěná i elektronická
verze časopisu
Digitální archiv
od roku 1994
Speciální nabídka
pro školy a studenty

 

Objednat předplatné